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總所周知，藥物的眾多性能中溶出度是一項(xiàng)備受關(guān)注的性能，溶出度直接影響到藥物在體內(nèi)的崩解、溶解和吸收。影響溶出度的因素有很多，比如配方以及輔料的選擇，藥物生產(chǎn)的工藝，其中大家比較關(guān)注的兩個(gè)參數(shù)為粒度和比表面積的影響。

以前大家對(duì)于藥物及其輔料的粒度及其分布都比較關(guān)注，而比表面積因?yàn)楹皖w粒粒度存在一定的關(guān)系，所以很多時(shí)間都通過(guò)粒度的表征來(lái)輔助判斷。但實(shí)際上因?yàn)轭w粒大小分布，顆粒形狀以及形態(tài)分布，孔徑的分布不一會(huì)導(dǎo)致實(shí)際的比表面積的值與粒度之間的關(guān)系不那么一致，所以對(duì)于比表面積更加準(zhǔn)確的表征方法還是應(yīng)該通過(guò)特定儀器來(lái)做科學(xué)地表征。

2020版《中國(guó)藥典》將于2020年12月1日正式實(shí)施，《中國(guó)藥典》2020年版四部通則第二批增修訂地理化分析內(nèi)容中，也明確規(guī)定了藥物粉體比表面積的測(cè)定方法，需要測(cè)試的樣品包括藥物中的稀釋劑(填充劑)、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑以及各助劑等等。

針對(duì)《中國(guó)藥典》的新規(guī)，我們選取了兩類(lèi)樣品-低取代羥丙纖維素和甘露醇，進(jìn)行了比表面積和粒度分析，更全面地對(duì)這兩類(lèi)樣品進(jìn)行了分析。

低取代羥丙基纖維素，主要用作固體制劑崩解和粘合劑，由于它的粉末有較大的表面積和孔隙率，故能快速吸水膨脹，用于片劑時(shí)，使片劑快速崩解，同時(shí)它的粗糙結(jié)構(gòu)與藥物和顆粒之間有較大的鑲嵌，可明顯提高片劑硬度，同時(shí)不影響崩解，從而加速藥物的溶出度，提高生物利用度。

甘露醇在醫(yī)藥上是良好的利尿劑，降低顱內(nèi)壓、眼內(nèi)壓及治療腎藥、脫水藥、食糖代用品、也用作藥片的賦形劑及固體、液體的稀釋劑。作為片劑用賦形劑，甘露醇無(wú)吸濕性，干燥快，化學(xué)穩(wěn)定性好，而且具有爽口、造粒性好等特點(diǎn)，用于抗.癌藥、抗菌藥、抗組織胺藥以及維生素等大部分片劑。甘露醇因溶解時(shí)吸熱，有甜味，對(duì)口腔有舒服感，故更廣泛用于醒酒藥、口中清涼劑等咀嚼片的制造，其顆粒專(zhuān)作直接壓片的賦形劑。

我們將選取兩個(gè)低取代羥丙基纖維素和三個(gè)甘露醇樣品對(duì)比表面積和粒度做進(jìn)一步的分析。

表面積或外表面積，是指物質(zhì)暴露在外所有表面的面積之和，單位是平方米（m2）。而比表面積指的是單位質(zhì)量物質(zhì)的表面積，單位是平方米/克（m2/g）。目前氣體吸附原理的比表面積測(cè)定法主要有三種，動(dòng)態(tài)流動(dòng)法、靜態(tài)容量法和重量法，這三種方法都收錄于《GB/T19587-2017—ISO9277:2010氣體吸附BET法測(cè)定固態(tài)物質(zhì)比表面積》中。2020版《中國(guó)藥典》目前只收載了動(dòng)態(tài)流動(dòng)法和容量法。

本次測(cè)試采用了靜態(tài)容量法，其基本原理是：在一個(gè)密閉的真空系統(tǒng)中，供試樣置于液氮杜瓦瓶中，改變樣品管總氮?dú)鈮毫Γ箻悠吩诓煌牡獨(dú)鈮毫ο挛降獨(dú)庵溜柡停镁軌毫鞲衅鳒y(cè)出樣品吸附前后樣品室中氮?dú)鈮毫Φ淖兓俑鶕?jù)氣體狀態(tài)方程計(jì)算出氣體的吸附量，可以按階梯順序測(cè)出吸脫附等溫線，進(jìn)而進(jìn)行比表面計(jì)算或孔徑分析。

下面我們采用（MicrotracBEL Corp.）麥奇克拜爾公司的Belsorp-mini X的對(duì)這幾個(gè)樣品進(jìn)行分析，樣品脫氣后，在液氮溫度下采用氮?dú)馕健icrotracBEL獨(dú)有的AFSM(Advanced Free Space Measurement)模式，可以最大程度的消除死體積誤差，對(duì)于低比表面的樣品也可以精確測(cè)試。

全自動(dòng)比表面和孔隙分析儀Belsorp-miniX

BET測(cè)試結(jié)果對(duì)比：

低取代羥丙基纖維素1#樣品的BET plot曲線                甘露醇1#樣品的BET plot曲線

從以上數(shù)據(jù)可以看出，5個(gè)樣品的比表面積值都不是很大， 因此對(duì)于測(cè)試來(lái)說(shuō)如何消除測(cè)試誤差帶來(lái)的差異更為重要。而B(niǎo)elsorp-mini X通過(guò)增加取樣量，搭載AFSM模式，可以快速準(zhǔn)確地測(cè)試崩解劑和賦形劑的比表面積值。

下面我們?cè)賮?lái)看看這5個(gè)樣品的粒度結(jié)果，從而可以進(jìn)一步考察樣品間粒度和比表面積的關(guān)系。本次粒度測(cè)量實(shí)驗(yàn)我們依照2020藥典中原料藥或藥物制劑的粒度分布第三法（光散射法），我們采用的儀器是Microtrac 粒度儀SYNC，通過(guò)干濕法對(duì)兩類(lèi)樣品進(jìn)行分析。因?yàn)楦事洞家兹苡谒圆捎酶煞y(cè)試，而低取代羥丙基纖維素在液體介質(zhì)中分散比較穩(wěn)定，所以采用濕法測(cè)試。

五個(gè)樣品的粒度分布以及相應(yīng)比表面積結(jié)果對(duì)比如下：

低取代羥丙基纖維素粒度分布對(duì)比圖：

甘露醇樣品的粒度分布對(duì)比圖：

從以上數(shù)據(jù)可以看出低取代羥丙基纖維素樣品的粒度和比表面積的趨勢(shì)間存在對(duì)應(yīng)關(guān)系，而甘露醇的粒度和比表面積之間的關(guān)系完全不對(duì)應(yīng)，從數(shù)據(jù)也說(shuō)明，要想準(zhǔn)確地表征比表積值，還是需要通過(guò)科學(xué)的儀器科學(xué)地表征。

從以上氮?dú)馕饺萘糠ǖ谋缺砻娣e的測(cè)定和粒度的測(cè)試，我們對(duì)于藥物制劑中崩解劑，賦形劑等重要成分的性質(zhì)有了更加全面的了解。而《中國(guó)藥典》的新規(guī)也表明了比表面積測(cè)試的重要性，估算的方法和實(shí)際值之間還是會(huì)存在比較明顯的差異，而正確的表征才能更好地指導(dǎo)工藝以及產(chǎn)品質(zhì)量的控制。

而通過(guò)Microtrac的粒度儀以及MicrotracBEL的比表面氣體吸附儀，可以快速而準(zhǔn)確地表征藥典中規(guī)定地各類(lèi)材料的粒度和比表面積值。