美國藥典中關于治療性蛋白質注射劑中的不溶性微粒異物檢測要求及儀器推薦（USP787）-胤煌科技提供相應的解決方案

美國藥典787（USP787）治療性蛋白質注射劑中的不溶性微粒異物檢測章節是專門針對治療性蛋白質注射劑和相關制劑，允許使用較小測試量的產品和較少的試驗樣品來確定不溶性微粒的含量，并提供考慮到與這些材料分析相關的問題的樣品處理說明。盡管本章介紹的方法和限值是治療性蛋白質注射的首選方法，但使用可被監管部門接受的已充分發展的不溶性微粒限值的替代分析方法也是可以接受的。

治療性蛋白質注射劑是蛋白質或肽以及其他治療性蛋白質注射劑（如天然來源的治療性蛋白質）的生物技術衍生產品，包括其最終輸注制劑。本指南不包括某些不適用于這些試驗的制劑，如預防性疫苗。

治療性蛋白質注射液中的顆粒物由可移動的未溶解物質組成，這些物質可能來自各種來源。顆粒可能是（a）真正的外來物，或“外來物”，例如意外的外來物質，如纖維素；（b） 固有的外來物是由于在制造過程中添加或清洗不足而產生的，如儲罐金屬或墊片、潤滑劑、填充硬件，或由于不穩定而產生的，例如隨時間變化，如不溶性藥物鹽形式或包裝降解；和（c）原有的外來物，如蛋白質顆粒或配方成分。所有這些顆粒類型均可在本章所述的試驗方法中進行檢測和計數。此外，對于光阻方法（LO），氣泡通常在顆粒物測試期間計數，并計算偽影，造成測試結果失真。對于治療性蛋白質注射液中不溶性微粒的測定，首選光阻法計數試驗。在被分析的顆粒主要是非蛋白質的情況下，或在顆粒特性檢查可能很重要的情況下，顯微計數法的測試結果更準確。該測試的結果比（LO）測試的結果更真實有效。

應要注意到，在USP787-治療性蛋白質注射劑中的不溶性微粒異物檢測規范中，并非所有治療性蛋白質注射劑都可以通過LO方法直接檢查不溶性微粒。當試驗方法不直接適用于特定的試驗樣品時，如方法驗證問題（再現性、線性）所示，可使用適當的稀釋劑進行定量稀釋，以便通過光阻法進行分析。可能需要進行不溶性微粒異物法進行驗證，以確保樣品處理程序的適當性以及測試每種藥品使用的方法的性能。

在下文所述的試驗中，通過檢查顆粒物的離散單元或單元組獲得的結果不能確定地外推到其他未經試驗的單元。因此，必須制定基于已知操作因素的采樣計劃，以支持從觀測數據中得出的有效推斷，從而表征大量裝置中的顆粒物水平。取樣計劃應基于對產品體積、過去與極限相比發現的顆粒數、顆粒大小分布以及單位間顆粒數的可變性的考慮。在給藥期間（在線）與最終過濾器一起使用的產品不受這些要求的約束，前提是有科學數據證明豁免是合理的。

USP787-治療性蛋白質注射劑中的不溶性微粒異物檢測采用了兩種方法進行不溶性微粒的檢測。但歐洲藥典、USP1788及日本藥典中對注射液中的不溶性微粒異物檢查更推薦使用顯微計數法不溶性微粒檢查。

光阻法不溶性微粒檢查試驗

分析員應使用基于光阻法原理的合適儀器，并允許自動測定顆粒大小和數量。選擇的傳感器必須適合預期的粒徑范圍和預期的顆粒數。一些標準化步驟，如樣品體積精度、樣品流速、傳感器分辨率、校準和顆粒計數精度，對于儀器的正確操作非常重要，并在一般信息章節Methods for the Determination of Subvisible Particulate Matter <1788>中進行了進一步審查。

出于設備校準目的，使用 NIST 可追溯粒度標準或等效的可追溯標準，請參閱 <1788>。 這些標準通常在 2 到 100 μm 之間。 分析人員應使用以適當體積分散在無顆粒水中的 USP 顆粒計數來驗證設備的性能。在校準過程中，必須注意避免顆粒在分散過程中聚集。在Reagents, Indicators, and Solutions 章節中給出了無顆粒水的定義。

顯微計數法不溶性微粒異物檢查試驗

如前所述，LO法是治療性蛋白質注射劑和腸外輸注劑的第一種方法。在適當的情況下，可以使用顯微計數法，例如僅測定外部和內部顆粒類型。然而，應該證明，在使用這種方法時，特定類別的粒子（例如固有的）也被計算在內。為了確定產品的可接受性，采用第<788>章概述中的膜顯微試驗限值。由于某些蛋白質顆粒及其物理特性（易碎或半透明）的干擾，顯微計數法試驗的結果與光阻法顆粒計數試驗的結果不相等，顯微計數法可以作為光阻法的驗證和補充。

解決方案：

胤煌科技為治療性蛋白質注射劑中的不溶性微粒檢測提供了如下產品：

1、 YH-LEIP-0201光阻法不溶性微粒分析儀

LEIP系列不溶性微粒檢測儀滿足各國藥典中光阻法檢測不溶性微粒的儀器要求，可直接檢測注射液、無菌粉、輸液器具及藥包材的不溶性微粒含量及大小。儀器采用高性能進口激光光源及補償電路，保證各種無色、有色樣品的測試精確度。進樣狹縫及管路采用進口316L及進口PTFE材料，可直接檢測有機溶劑、油基質等特殊溶液。

2、YH-MIP-0103顯微計數法不溶性微粒分析儀

技術優勢：

√全自動的測試系統，自動掃描、計數、出具報告，減少人為操作的誤差

√全自動檢測系統，減少在使用過程中對測試人員眼睛的傷害

√可以區分顆粒性質，鑒別不溶性微粒的來源，是金屬還是纖維

√符合中國藥典、美國藥典、歐洲藥典、日本藥典等各國藥典中對于顯微計數法不溶性微粒檢查的儀器要求。

3、YH-MIP-0205Pro顯微計數法不溶性微粒分析儀

YH-MIP-0205 Pro型顯微計數法不溶性微粒分析儀是全新一代的不溶性微粒分析儀，能夠以全自動的方式實現樣品中的不溶性微粒檢測，可以完成自動過濾、干燥、測試、出具報告等多項流程；超分辨算法、AI智能算法等多種圖像處理方式的引入，能有效確保測試數據的準確性。符合中國藥典、美國藥典、歐洲藥典及日本藥典等各國藥典中顯微計數法不溶性微粒檢查的儀器要求。