藥用輔料不溶性微粒檢測-關注輔料蔗糖不溶性微粒超標的危害

       近年來，疫苗引發的不良反應受到社會關注，由此引發的疫苗用輔料的使用安全性也備受挑戰。輔料中可能引入的不溶性微粒是產生免疫應答風險因素之一。

       藥用輔料蔗糖在生物技術藥物的凍干工藝中常用作保護劑，它既能在冷凍過程中充當低溫保護劑，又能在干燥脫水過程中起到脫水保護劑的作用，并且不含還原基不會使得生物制品發生蛋白質褐變反應從而變質失活。在生物技術藥物的冷凍干燥配方中，蔗糖是最常用、用量最大的保護劑，因此在其質量控制過程中安全性應予以足夠的重視。

       王玨等學者在《基于小鼠腘窩淋巴結模型對疫苗用輔料蔗糖中不溶性微粒激發免疫應答風險的評估》中對比了部分不同廠家蔗糖產品中不溶性微粒在大小和數量上的差異，實驗結果表明不同廠家的蔗糖產品顯示出對小鼠脾淋巴細胞增殖不同程度的影響，作用程度與產品中的不溶性微粒數目有關。

       表1為文章中提及的蔗糖中雜質顆粒進行尺寸和數量的測定結果，結果表明該雜質顆粒大小為100～300 nm; 不同廠家間不溶性微粒在大小和數量上均存在差異。

       在圖6中給出了使用CCK8法測定不同廠家蔗糖對小鼠脾淋巴細胞增殖的影響，從圖中可以看出，不同廠家蔗糖及其協同ConA 的增殖強度存在較顯著的差異，Suc-4增殖作用最強。這種影響程度與蔗糖中不溶性微粒的個數呈正相關。由此可以推斷，蔗糖中不溶性微粒有造成機體免疫應答風險的可能，必須予以合理的控制。

       那么如何進行藥物蔗糖輔料的不溶性微粒檢測，目前針對于不溶性微粒檢測在中國藥典2020版中提到了兩種方法，分別是光阻法和顯微計數法。

       目前光阻法的設備應用在藥物的不溶性微粒檢測領域比較廣泛，這歸因于其較深的歷史數據積累，顯微鏡法是歷史上最初采用的方法，但是由于操作較為復雜，并且隨著科技的發展，新的檢測技術的出現（光阻法）大大提高了檢測效率，顯微鏡法逐漸被人們淡忘。在當前最新版的藥典規定中顯微鏡法仍然在列，這是因為有些特殊制劑使用光阻法設備進行不溶性微粒檢測時會產生明顯假性結果，此時應該采用顯微鏡法。

1、 YH-LIPS系列光阻法不溶性微粒分析儀介紹

       LEIP 系列不溶性微粒檢測分析儀滿足《中國藥典》要求，可直接檢測注射液、無菌粉、輸液器具及藥包材的不溶性微粒數量及大小。儀器采用高性能進口激光光源及補償電路，保證各種樣品的測試精準度。進樣狹縫及管路采用進口316L 及進口PTFE 材料，可直接檢測有機溶劑、油基質等特殊溶液。

2、 YH-MIP系列顯微計數法不溶性微粒分析儀介紹

       YH-MIP系列顯微計數法不溶性微粒分析儀已解決傳統顯微鏡法測試數據準確性不足、操作繁瑣、對人眼傷害較大、檢測結果不可追溯等問題，大大提升了檢測精度跟效率，其中 YH-MIP-0205 Pro型顯微計數法不溶性微粒分析儀在YH-MIP 0103儀器已有的技術優勢下，進行了全新優化，能夠以全自動的方式實現樣品中的不溶性微粒檢測。

       制劑安全無小事，關注藥物的質量監控對于藥物產業的長遠發展尤為重要，藥用輔料蔗糖作為目前新型制劑中的重要組成部分，其中的不溶性微粒控制也應當作為質檢目標，以保證藥物制劑的安全

參考文獻：

       [1]王玨，江穎，沈雁等，基于小鼠腘窩淋巴結模型對疫苗用輔料蔗糖中不溶性微粒激發免疫應答風險的評估[J]藥物生物技術，2022，29(3): 234~238。